Kann von metastasierendem Lungenkrebs Die ASCO Beitrag geheilt werden kann metastasierendem Knochenkrebs geheilt werden.

Kann von metastasierendem Lungenkrebs Die ASCO Beitrag geheilt werden kann metastasierendem Knochenkrebs geheilt werden.

Kann von metastasierendem Lungenkrebs Die ASCO Beitrag geheilt werden kann metastasierendem Knochenkrebs geheilt werden.

Paul A. Bunn, Jr., MD

Molekulare Therapien haben die Qualität und Quantität des Lebens verbessert, aber sie sind wahrscheinlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Patienten Zelle zu heilen, wenn in jedem Stadium der Krankheit.

-Paul A. Bunn, Jr., MD

Nicht metastasierendem Lungenkrebs erwarten, jederzeit schnell geheilt werden, sagt Paul A. Bunn, Jr., MD. Professor und James Dudley Lehrstuhl für Krebsforschung an der University of Colorado School of Medicine in Denver.

«Molecular Therapien haben die Qualität und Quantität des Lebens verbessert, aber sie sind wahrscheinlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Patienten Zelle zu heilen, wenn verwendet in irgendein Stadium der Krankheit «, sagte Dr. Bunn in einem Hauptvortrag während der 15. jährlichen internationalen Lung Cancer Congress in Huntington Beach, Kalifornien.

Dennoch erkannte er, dass die Identifizierung von Fahrer Mutationen ein Schritt in die richtige Richtung. Sequential Tyrosinkinase-Inhibitoren und neuartige Kombinationen scheinen Patienten länger am Leben zu halten, und Immuntherapie ist vielversprechend, wenn auch nicht bewiesen, sagte er.

Phase-III-Studien von Targeted Agents

Necitumumab plus Gemcitabin / Cisplatin in Plattenepithel-nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: mediane Gesamtüberlebensverbesserung von 1,6 Monate (Hazard Ratio [HR] = 0,84), aber keine Verbesserung in nicht-Plattenepithel-Zell-Subpopulationen. 1 Necitumumab ist ein Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR).

Ramucirumab (Cyramza) plus Docetaxel, in der zweiten Zeile: mediane Gesamtüberlebensverbesserung von 1,4 Monate (HR = 0,86). 2 Ramucirumab ist ein Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) -Rezeptor 2.

Nintedanib plus Docetaxel: mediane Gesamtüberlebensverbesserung von 2,3 Monaten bei Patienten mit nicht-Plattenepithel-Histologie (HR = 0,83), aber keine Verbesserung in der Gesamtbevölkerung. 3 Nintedanib ist ein niedermolekularer Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor.

Diskussion über diese Studien, machte Dr. Bunn die folgenden Punkte: (1) es notwendig ist, in dem zur Bestimmung Teilmengen die biologische Wirkung dieser Mittel gesehen wird, (2) mit Docetaxel Drogen in der Zweitlinien in Kombination Auswertung ist nicht die beste Maß für ihren wert, (3) bei rund 18 Monate, nur wenige Patienten bleiben seuchenfrei, unabhängig von statistisch signifikanten Vorteile, die in Studien entstehen, und (4) etwa 20% der Patienten sind nach 2 Jahren noch am leben.

Targeting-Treiber-Mutationen

Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 3,5 Jahre für die 260 Patienten mit einer onkogenen Fahrer und Genotyp-gerichtete Therapie, verglichen mit 2,4 Jahren für die 318 Patienten mit einer Mutation Fahrer aber keine gezielte Therapie und etwa 2 Jahren Patienten einen Fahrer Mutation fehlt.

«Eine mediane Gesamtüberleben von 3,5 Jahren im Stadium IV Krankheit, mit Medikamenten, die besser verträglich sind als die Chemotherapie-man könnte sagen eine Verschiebung der Behandlungsparadigma ist», sagte Dr. Bunn.

«Es ist klar, dieser Ansatz einen großen Einfluss bei Patienten mit einer Mutation Fahrer hatte», betonte er. «Auf der anderen Seite sind die Überlebenskurven Überschrift noch gegen Null.»

Zahlreiche randomisierte Studien haben bestätigt, dass bei Patienten mit Mutationen, die die entsprechenden EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten, Response-Raten höher sind und das progressionsfreie Überleben ist besser als mit einer Chemotherapie. In Bezug auf die Gesamtüberlebenszeit, aber in der Reihenfolge, die sie diese Medikamente gegen eine Chemotherapie erhalten, ist belanglos. Aus der Sicht des Patienten wird die orale Tyrosinkinase-Inhibitor bevorzugt, sagte er.

Leider ist Widerstand gegen zielgerichtete Agenten universal. Die Tumorzellen Flucht aus dem anfänglichen Tyrosinkinase-Inhibitor durch eine sekundäre Pförtner Mutation oder durch die Aktivierung eines anderen Signalwegs. Die dritte Generation der Tyrosinkinase-Inhibitoren in dieser Hinsicht helfen kann: diejenigen, die mit dem Wildtyp-Rezeptor nicht binden machen binden an den EGFR T790M Rezeptor gatekeeping Mutation.

«Mit diesen Mitteln, wie AZD9291, haben wir sehr hohe Ansprechraten gesehen und sehr lange Dauer der Reaktion, mit einer medianen progressionsfreien Überleben von mehr als 2 Jahre», erklärte er. «Dennoch ist der schub jeder Patient in diesen Studien noch.»

«Meiner Meinung nach gibt es keinen Deut von Beweisen, dass die adjuvante Behandlung ist besser als zu warten, bis die Krankheit erneut auftritt, und dann den Patienten setzen auf die [Tyrosinkinase-Inhibitor]», sagte er. «Keeping Patienten auf diese Medikamente seit 10 Jahren ist kein echter Leckerbissen für sie.»

Er fügte hinzu: «Ich glaube nicht, dass wir Patienten mit molekularen Therapie im Moment heilen kann, auch in der frühen Phase ihrer Krankheit.»

Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren

Könnte die Immuntherapie die Antwort sein? Etwa 20% der Patienten mit fortgeschrittener Krankheit reagieren auf die Immun Checkpoint-Inhibitoren und Antwort ist nicht Histologie abhängig. Einige Antworten sind sehr langlebig, und das hat enorme Aufregung in der Lungenkrebs-Feld erzeugt.

Diese Überschwänglichkeit verfrüht, gewartet Dr. Bunn. «Es gibt eine Phase-III randomisierte Studie nivolumab zu Docetaxel zu vergleichen. Die Medien behandeln dies als wenn der Prozess abgeschlossen ist und die Ergebnisse sind positiv «, sagte er.

Er wies darauf hin, dass die Überlebenskurven für nivolumab sind praktisch die gleichen wie für Ramucirumab und Nintedanib. «Nur weil 20% der Patienten am Leben zu 2 Jahren sind, zu mir, bedeutet nicht, dass ohne die Auswahl der Patienten Immun Kontrollpunkt Hemmung ein Gewinner sein wird», sagte er. «Wie alles andere Auswahl mit einem Biomarker, auf lange Sicht, wird die Antwort, nicht nur diese Mittel für alle Patienten geben, die durch die Tür kommen.»

Derzeit ist die optimale Biomarker nicht klar. PD-L1-Expression ist der beste Kandidat so weit, sagte er, aber es gibt Probleme bei der Messung, Schwellenwerte zu bestimmen, mit Variabilität in Prüfung und Reproduzierbarkeit tun haben, und so weiter. «Zumindest ist es ein Anfang», gab Dr. Bunn.

«Mit der Immuntherapie, wird die Zeit zeigen», schloss er. «Lassen Sie uns noch nicht davon ausgehen, diese Mittel die Fähigkeit haben, zu heilen. Wir hoffen nur, werden sie. «■

Offenlegung: Dr. Bunn hat für Amgen, Astrazeneca, Bayer, Biodesix, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Daiichi-Sankyo, Eli Lilly, GSK, Merck, Novartis, OSI / Genentech / Roche und Sanofi-Aventis zu Rate gezogen.

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