Gutartiger Tumor am Gebärmutterhals

Gutartiger Tumor am Gebärmutterhals

Gutartiger Tumor am Gebärmutterhals

Glandular Läsionen des Gebärmutterhalser

Richard J Zaino M. D. 1

1 Abteilung für Pathologie, M. S. Hershey Medical Center, Pennsylvania State University, Hershey, Pennsylvania

Korrespondenz: Richard J. Zaino, M. D. Institut für Pathologie, M. S. Hershey Medical Center, 500 University Drive, P. O. Box 850, Hershey, PA 17033; Fax: 717-531-7741.

8. November 1999 angenommen.

Abstrakt

Während der letzten 20 Jahre, Pathologen mehr wurden sorgfältig geprüft und genauer Drüsen Läsionen der Endozervix eingestuft, vor allem erhöhte Besorgnis über die Diagnose und Pathogenese des Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses widerspiegelt. Diese Bewertung Drüsen Läsionen der Zervix konzentriert sich auf die folgenden sechs Fragen, die die histologische Diagnose der häufigsten Typen des Adenokarzinoms der Endozervix und ihre Nachahmer Umgebung: (1) die Einstufung und Anerkennung von präinvasive Drüsen Läsionen, (2) die Unterscheidung von , invasive von präinvasive Adenokarzinom (3) die Definition und Bedeutung von mikroinvasiver Adenokarzinom, (4) die Epidemiologie und Pathogenese des Adenokarzinoms, (5), um die Identifizierung und das Verhalten der häufigsten Subtypen des invasiven Adenokarzinom, und (6) die Anerkennung von gutartigen Läsionen, die Adenokarzinom imitieren.

Es ist die Meinung des Autors, dass die meisten vor Ort und invasive Adenokarzinome des Gebärmutterhalses kann von gutartigen ahmt erkannt und unterschieden werden. Im Gegensatz, Drüsen-Dysplasie und mikroinvasiver Adenokarzinom des Gebärmutterhalses sind derzeit nicht ausreichend geregelt und nicht reproduzierbaren Bedingungen, die nicht für diagnostische Zwecke verwendet werden soll. Obwohl nur eine kurze Beschreibung der biologischen Verhalten der verschiedenen Läsionen und ihre Therapie in diesem Beitrag enthalten sind, bestimmte Varianten von endozervikalen Adenokarzinoms verfügen über ausgeprägte Verhaltensweisen und sollten entsprechend prognostication klassifiziert werden, um und leiten Therapie helfen.

Stichwort:

Adenokarzinome, Adenokarzinome vor Ort. Cervix, Zervix Neoplasie, Zervix nichtneoplastische

EINFÜHRUNG

Die relative oder absolute Zunahme der Häufigkeit des Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses in den 1980er Jahren, verbunden mit der Einführung der endocervical Pinsel, Besen und andere endocervical Probenahmegeräte, hat uns angeregt genauer zu untersuchen und genauer die Läsionen der Endozervix klassifizieren . Es ist nicht mehr möglich, die Pathogenese und das Verhalten des kompletten Spektrums an Drüsen Läsionen des Gebärmutterhalses in einem Vortrag zu diskutieren. Vielmehr behandelt dieser Artikel die folgenden sechs pragmatische Fragen, die die Diagnose des Adenokarzinoms der Endozervix und seine Nachahmer Umgebung:

  1. Die Klassifizierung und Anerkennung von präinvasive Drüsen Läsionen
  2. Die Unterscheidung der invasiven von präinvasive Adenokarzinom
  3. Die Definition und Bedeutung der mikroinvasiver Adenokarzinom
  4. Die Epidemiologie und Pathogenese des Adenokarzinoms
  5. Die Identifikation und das Verhalten der häufigsten Subtypen von invasive Adenokarzinome
  6. Die Erkennung von gutartigen Läsionen, die Adenokarzinom nachahmen

KLASSIFIZIERUNG VON präinvasive Adenokarzinoms der Cervix

Obwohl die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation von Tumoren des Gebärmutterhalses umfasst unter dem Lexikon von präinvasive Tumoren des Gebärmutterhalses Drüsen atypia, Drüsen-Dysplasie (atypische Hyperplasie) und Adenokarzinom vor Ort (1), die charakteristischen morphologischen Merkmale für diese Läsionen bleiben ungeklärt. Am unteren Ende des Spektrums, reaktive entzündliche Veränderungen und Eileiter Metaplasie müssen von präinvasive Krebs zu unterscheiden; in der Mitte könnte man Einstufung der Schwere der Läsionen zu prüfen; und am oberen Ende des Spektrums muss Kriterien für invasion definiert werden. Keine pathognomonische histologischen Merkmale sind intuitiv offensichtlich, und folglich haben eine Vielzahl von Definitionen für viele dieser Läsionen, aber ohne eine breite Akzeptanz vorgelegt.

Adenokarzinome Vor Ort

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endometrioiden Adenokarzinom vor Ort. Bei höherer Vergrößerung werden die Merkmale des Adenokarzinoms vor Ort sind offensichtlich, Kernvergrößerungen, grobe Chromatinstruktur und Schichtung von Kernen einschließlich.

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Gute Beweise unterstützt die Existenz AIS als Vorläufer Läsion für invasive Adenokarzinom, wie folgt: (1) AIS wird in der Bevölkerung festgestellt, dass etwa 10 bis 15 Jahre jünger als die mit invasiven Adenokarzinom; (2) AIS wird häufig neben invasive Adenokarzinome gefunden; (3) ähnlich humanen Papillomavirus (HPV) der Typen sind sowohl AIS und invasive Adenokarzinome gefunden; und gelegentlich (4) invasive Adenokarzinome aufgetreten, nachdem AIS entdeckt wurde, aber unbehandelt.

Endozervikale Adenokarzinom vor Ort (AIS). Zusätzlich zu den Merkmalen des AIS, die Retention von Vakuolen als feine Vakuolen im Zytoplasma Mucin definiert dies als die endozervikale Typ AIS.

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Intestinale Adenokarzinom vor Ort. Die Anwesenheit von großen Mucin Vakuolen, die das Zytoplasma distend Becherzellen zu bilden, charakterisiert die intestinalen Typ von endozervikalen Adenokarzinom vor Ort .

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Obwohl keine biologische Bedeutung hat noch zu den verschiedenen Zelltypen in Verbindung gebracht worden, ist ihre Unterteilung in einfach Unterstützung des Pathologen gerechtfertigt, sie als AIS zu erkennen.

Obwohl Immunhistochemie begrenzter Unterstützung wurde bei der Unterscheidung von reaktiven malignen Drüsenzellen des Gebärmutterhalses, schlägt das aktuelle Beschreibung von MN-Protein-Expression in malignen Drüsen Läsionen das Potential auf dieser Basis (5) zu unterscheiden.

Glandular Dysplasien

  1. Drüsen, die von Zellen mit leicht atypischen Kernen ausgekleidet sind, die nicht vollständig bösartig sind, und mit weniger Mitosen als AIS (1)
  2. Das Vorhandensein von nur einer Drüse mit histologischen Merkmale von AIS
  3. Kernatypien und der Nachweis der Zellumsatz (apoptotische Körper) und zwei oder weniger Mitosen pro Drüse (6)
  4. Kern Erweiterung, Hyperchromasie, Schichtung, Polymorphie, anormale Chromatin, erhöhte Mitosen, Mucin Erschöpfung und abnorme Drüse Architektur (7)
  5. Moderate Kernvergrößerungen, Hyperchromasie, atypia mit weniger Mitosen als AIS (8)

Brown und Wells (9) im Jahr 1986 weiter unterschieden low-grade von hochgradigen Dysplasien auf der Grundlage der Mangel an Mitosen, das Fehlen von vesikulären Chromatin und Beschränkung der Schichtung der Kerne auf den basalen zwei Drittel des Epithels in low-grade Läsionen. Doch bis diagnostische Reproduzierbarkeit gegründet wurde und biologische Korrelate war aufgeklärt worden, schlugen sie vor, dass das gesamte Spektrum von histologischen Veränderungen einschließlich AIS als eine einzige Läsion angesehen werden. Gloor und Hürlimann (10) im selben Jahr geteilt Dysplasie in drei Stufen auf der Grundlage von nahezu identischen Kriterien. Einige der klassifizierten Läsionen als low-grade Dysplasie scheinen reaktiv oder metaplastischen Veränderungen darzustellen, während die hochgradiges von AIS mir nicht zu unterscheiden sind. Die Heterogenität in dem histologischen Erscheinungsbild von Vorläuferläsionen können auch die Unterschiede in der Expression von zytoplasmatischen Differenzierung in die verschiedenen Subtypen von AIS zu reflektieren, wie zuvor beschrieben. Obwohl es vernünftig ist, zu versuchen, die Unterscheidung von Dysplasie von AIS in der Einstellung der Forschung zu machen, die Pathogenese des Adenokarzinoms untersuchen, schlage ich vor, dass wir den Begriff nicht verwenden Drüsen-Dysplasie als Diagnose, weil es mit ziemlicher Sicherheit einen Anruf von einem klinischen Kollegen aufgefordert wird, die sein Verhalten und eine geeignete Therapie-for möchte denen zu diskutieren, haben wir keine Antworten. Glandular Dysplasie kann existieren, aber ich glaube, dass niemand weiß, was es biologisch oder wie ist es in einer reproduzierbaren Art und Weise zu erkennen.

Unabhängig von der Anzahl der Zellen oder Drüsen beteiligt, Läsionen, die prismatischen Zellen mit vergrößerten Kerne enthalten, grobe Chromatinstruktur, erhöhte Kern: Zytoplasma-Verhältnisse und mitotische Aktivität sind wahrscheinlich am besten eingestuft und als AIS behandelt.

AUSZEICHNUNG invasiver VON präinvasive ADENOKARZINOM IM Endozervix

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Leider haben nicht viele Adenokarzinome diese beiden Änderungen noch invasiv sind angezeigt. Drei zusätzliche Funktionen, die nicht ganz spezifisch sind, kann dazu beitragen, Invasion in anderen Fällen zu identifizieren: (1) architektonisch komplexe, Verzweigung oder kleine Drüsen, die konfluent oder in einem labyrinthischen Muster wachsen (Abb. 7); (2) ein cribriform Wachstumsmuster maligner erscheinende Epithel ohne Stroma innerhalb eines einzelnen gland Profil; und (3) das Vorhandensein von Drüsen unter dem tiefen Rand des normalen Drüsen.

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Große Massen von dicht gepackten architektonisch komplexen Drüsen mit Luminal Brücken und einem cribriform Wachstumsmuster deuten darauf hin, stark Invasion. Schwieriger ist die Beurteilung der "tiefe Marge" der normalen Drüsen. Obwohl es heißt, dass Endozervixdrüsen zum inneren Drittel des Gebärmutterhalses beschränkt werden sollte, und weniger als 1 cm tief, gutartige Drüsen in verschiedenen Mustern einschließlich Naboth Zysten, Tunnel-Cluster, laminare endocervical Hyperplasie, tief Endozervixdrüsen und Urnierengang Reste können fand im Stroma gelegentlich tiefer (11).

DEFINITION UND BEDEUTUNG DER Mikroinvasive ADENOKARZINOM

In einer Studie mit 49 Frauen mit MIA in denen invasion bis 5 mm von der Oberfläche Basalmembran begrenzt war, Ostor et al. (19) fand keine Beweise für parametranen, adnexal oder Lymphknotenbefall. Jedoch gelegentlich Frauen mit scheinbar oberflächlichen zervikalen Adenokarzinomen haben Metastasierung. Obwohl Berek et al. (20) fand keine Metastasen in den 6 Frauen mit Tumoren von weniger als 2 mm, 2 von 18 mit 2 bis 5 mm stromal invasion metastatischen Adenokarzinoms der Becken Knoten hatte. Teshima et al. (21), gefolgt 22 Frauen mit MIA und identifiziert ein Becken-Wiederholung in einer Frau, die einen Tumor mit 3 mm von Stroma-Invasion hatte. Kaspar et al. (22) festgestellt, dass ein Tumorvolumen von mehr als 500 mm 3 war ein besserer Prädiktor für Beckenlymphknotenmetastasen als Tiefe von Stroma-Invasion in der frühen zervikalen Adenokarzinom.

Epidemiologie und Pathogenese von CERVICAL ADENOKARZINOM

Vorläufige Ergebnisse aus einer noch nicht veröffentlichten Fall-Kontroll-Studie aus dem National Cancer Institute zeigen eine starke Beziehung zwischen Adenokarzinom und Infektion mit HPV-Typen 18 und 16, aber keine Beziehung zu Parität oder Zigarettenrauchen. Der Stand der Verwendung von OCP wurde mit zervikaler Adenokarzinom verbunden, aber diese Assoziation verringert wurde, als für die HPV-Infektion eingestellt und wurde in erster Linie für AIS und nicht invasive Adenokarzinome beschränkt. Zusammengefasst erscheinen die Epidemiologie und Pathogenese des zervikalen Adenokarzinom ähnlich, aber nicht identisch mit denen von Plattenepithel-Karzinom, mit einer faszinierenden, aber immer noch unbewiesen Beziehung mit OCP Verwendung.

Histologischen Typen invasiver ADENOKARZINOM

Muzinöses Adenokarzinome

endometrioiden Carcinoma

Endometrioiden Karzinom kann tatsächlich häufiger als die endocervical Art und histologisch nicht zu unterscheiden ist von ihrem Gegenstück in Corpus uteri. Keine Mucin Vakuolen sind erkennbar in Hämatoxylin und Eosin-gefärbten Schnitten. Die Anwesenheit von Vimentin in den neoplastischen Zellen von mehr als 80% der endometrioid Karzinome des Endometriums hilft ihnen aus endometrioid Karzinome des Endocervix zu unterscheiden, nur etwa 13% davon Vimentin enthalten (41). Die Unterscheidung ist wichtig, weil die Therapie und Prognose auf dem Gelände des Ursprungs auf Basis unterscheiden.

Klar Cell Carcinoma

In den letzten 30 Jahren, die meisten der klarzelligen Karzinomen der Endozervix haben bei jungen Frauen zu Diäthylstilböstrol ausgesetzt gewesen in utero. Der Rückzug von Diethylstilbestrol aus dem kommerziellen Markt mehr als 25 Jahren ist jetzt was zu einer Verringerung in diesen Tumoren und Umverteilung, mit dem Übergewicht der neuen Fälle bei älteren Frauen auftritt. Die Muster sind tubulocystic, papillären und feste, gebildet von Zellen mit entweder klar oder eosinophile Zytoplasma.

Villoglandular Carcinoma

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Villoglandular Adenokarzinom. An der Basis des in Figur dargestellten Läsion 8. ein herkömmliches Muster invasive endocervical Adenokarzinom mit einem höheren Grad an zytologische Atypie ist am Stroma-Schnittstelle vorhanden ist. Das Verhalten von solchen Tumoren kann aggressiver sein als die von Tumoren des reinen villoglandular Differenzierung.

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Minimale Abweichung Adenokarzinome

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seröse Karzinom

Mesonephros Adenokarzinome

Adenoid Basaliom

Benigne DIE ADENOKARZINOM MIMIC

Die Unterscheidung zwischen einigen der benignen proliferativen Läsionen und gut differenzierten Formen der endozervikale Adenokarzinom kann sehr schwierig sein. Immunhistochemie von begrenzter Unterstützung, weil es keine völlig spezifisch oder empfindlich Reaktionen, die auf Adenokarzinome begrenzt sind. Dennoch gut differenzierten Adenokarzinomen oft diffus angezeigt oder zumindest fokal eine positive Reaktion im Zytoplasma für carcinoembryonales Antigen (CEA), während die meisten der gutartigen Bedingungen versagen CEA enthält. Die Kombination aus endozervikalen Drüsen zytoplasmatischen CEA-Positivität und eine moderate bis hohe Ki-67 Proliferationsindex hat als sehr prädiktive des Adenokarzinoms der Endozervix (58) vorgeschlagen. MN-Antigen-Expression berichtet wird dem Zervix der Frauen mit Dysplasie oder Karzinom beschränkt, sondern es kann auch in histologisch benignen Drüsen dieser Fälle gefunden werden (5). Letztlich beruht die Diagnose auf histologischen Eigenschaften in routinemäßig gefärbten Schnitten.

Glandular Atypia

Reaktive Drüsen atypia. Lacelike Massen von Drüsenzellen, mit mäßig vergrößerten Kernen, kann als eine Manifestation der Reparatur von Gewebe auftreten, manchmal nach Konisation des Gebärmutterhalses.

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Radiation atypia. Strahlung verursacht keine baulichen Veränderungen in Drüsen aber ausgesprochen zytologische Atypie. Die Zellen, die die Drüsen Futter haben typischerweise große -hyperchromasie, mit unterschiedlich großen Kernkörperchen.

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Tunnel-Clustern

Flühmann (59) beschrieben die normale endozervikale Architektur von säulenDrüsenZellen bedeckt Rippen, von der Basis, von denen blind kleine Kanälchen oder Tunnel endet verlängern. Manchmal proliferieren diese Tubuli Tunnel Cluster zu bilden, die in zwei Typen unterteilt werden. Typ-A-Cluster relativ unscheinbar Aggregate von Tubuli sind, die sonst die Schleimhautfalten in verschiedenen Ebenen geschnitten ähneln. Typ B-Tunnel-Cluster sind häufig problematisch, gebildet von dilatativer oder zystische in lobulären Einheiten angeordnet Tubuli, die architektonisch sehr komplex sein können, und verschieden von den üblichen Aussehen Endozervixdrüsen (Fig. 13). Sie sind häufig multifokale und sind in der Regel etwa 2 mm im Durchmesser, aber insgesamt kann sie größer als 4 cm in der Länge und 1,5 cm in der Dicke (60). Üblicherweise ist die zystische Dilatation konsequent zu einer Behinderung der Spalte Ursprungs, ähnlich wie bei der Entstehung von Naboth Zysten. Die Futter-Zellen sind zytologisch fad, ohne Mitosen und reich an Mucin. Die Hauptdiagnose Sorge ist seine Unterscheidung von MDA. Die relativ gleichförmige zystische Dilatation Abwesenheit von gewinkelten Drüsen, mitotische Aktivität oder Kernatypien mit der lobulären architektonische Anordnung gekoppelt sind, helfen, die Diagnose eines Tunnels Cluster zu bestätigen.

Tunnel-Clustern. Der Zusammenfluss von mehreren Typ B Tunnel-Cluster in einem überfüllten Masse führen kann aus mehreren lobulären Einheiten. Der scharfe Umschrift am unteren Stroma-Schnittstelle und fad Zytologie innerhalb abgeflacht quader Hilfe Zellen in der Anerkennung der Läsion als gutartig.

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Tief Glands

Diffuse Laminar Endozervikale Glandular Hyperplasia

Mikroglanduläre Hyperplasia

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Mesonephros Hyperplasia

Die lobular Muster ist in der Regel eine übertriebene Proliferation der normalen, mit einem Durchmesser unterschiedlichen 4-22 mm und Variabilität in ductularen Größe und Form ohne zytologische Atypie und mit nur seltenen Mitosen. Es kann sich auf den um endocervical Schleimhaut erreichen.

Das diffuse Muster bietet eine größere diagnostische Herausforderung, da in einer Reihe, die von 13 bis 25 mm variiert Läsionen in größten Abmessungen der tiefen Rand des Zervix erweitert und wurden zu den Seitenwänden nicht eingeschränkt (53) (Fig. 15). Gelegentliche Herde Drüse mit gewinkelt Drüse Konturen Verdrängung kann Karzinom simulieren.

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Duktale Hyperplasie ist selten und besteht aus papillären Tuften des Kanals Epithel (Fig. 16). Die Unterscheidung von Mesonephros Karzinom ist auf dem ungeordneten Invasion aus, Back-to-Back-Verdrängung und zytologische Atypie gewöhnlich in Karzinom.

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Tubal (Tuboendometrioid) Metaplasie

Tubal Metaplasie. Flimmerepithel und nonciliated nicht-Mucin-sekretierenden Zellen säulen sind ein normaler Bestandteil des oberen Endozervikalkanal und kann einen Teil oder alle Auskleiden Drüsen gesehen werden. Der auffallende Unterschied im Aussehen von benachbarten Mucin sezerniere Endozervixdrüsen kann die Möglichkeit des Adenokarzinoms vorschlagen vor Ort. aber die geringe Zahl von Mitosen, relativ mild Zytologie und das Vorhandensein von Zilien helfen, die Diagnose zu bestätigen. Es muss jedoch, dass in einigen Fällen anerkannt werden, eine klare Unterscheidung des Adenokarzinoms vor Ort von atypischen tubal Metaplasie kann unmöglich sein.

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Schlesinger und Silverberg (71) vor kurzem auf einer Anomalie berichtet, mit dem wir alle Kampf-Drüsen von Zilienzellen mit sehr untypisch und pleomorphen Kernen gebildet. Sie schlugen vor, dass dies einen Subtyp von AIS darstellen könnten. Die Unterscheidung von "atypische tubal Metaplasie" von der vorgeschlagenen Läsion als Drüsen-Dysplasie bezeichnet, bleibt unklar.

Arias-Stella-Reaktion

GEDANKEN ÜBER DIE GRENZEN CERVICAL Kegel- und Biopsie die Diagnose und Behandlung drüsiger LÄSIONEN

Obwohl die Diagnose von invasivem Adenokarzinom kann manchmal auf kleinen, oberflächliche Zervixbiopsien vorgenommen werden, kann es oft nicht einmal in cone Biopsien ausgeschlossen werden, insbesondere, wenn AIS den Rand Exzision einzubeziehen erstreckt. Es gibt ungelöste Streit über die Bedeutung der Margen im Kegel-Biopsien für AIS. Die Läsion kann multifokalen und eine aktuelle Studie (73) gefunden Rest AIS in der Hysterektomie Probe in 30% der Patienten mit negativen Margen im Konisation im Vergleich zu 56% der Patienten mit einem positiven endocervical Marge im Konisation. Jedoch keine Patienten mit einem Abstand von mehr als 10 mm von AIS zu Konisation Rand Rest AIS in den Hysterektomie Probe hatte, was darauf hindeutet, dass diese Messung in Führungs klinischen Management von Bedeutung sein kann.

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