Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen, die Symptome von Lymphomen bei Erwachsenen.

Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen, die Symptome von Lymphomen bei Erwachsenen.

Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen, die Symptome von Lymphomen bei Erwachsenen.

  1. Archibald S. Perkins 1 und
  2. Jonathan W. Friedberg 1. 2
  1. Jonathan W. Friedberg, MD, James P. Wilmot Cancer Center, University of Rochester, 601 Elmwood Ave. Box 704, Rochester, NY 14642; Telefon: 585-273-4150; Fax: 585-276-0337; e-mail: jonathan_friedbergurmc.rochester.edu

Abstrakt

Einleitung: Burkitt-Lymphom

Denis Burkitt beschrieb als erster die Krankheit bei Kindern im Jahr 1958 1 Die Standardtherapie für Burkitt-Lymphom bei Kindern jetzt besteht entweder aus einer akuten lymphatischen Leukämie (ALL) -ähnlichen Ansatz oder kürzere Dauer, dosisintensiven, Multiagenten- Chemotherapie mit Zentralnervensystem (ZNS) Prophylaxe. Bei diesen Behandlungen werden die meisten pädiatrischen Patienten ihrer Erkrankung geheilt, mit Langzeitüberleben von 60% bis 90%. Ergebnisse bei Erwachsenen sind variabel und hängen weitgehend von Patientenpopulationen in den wenigen Studien aufgenommen, die eine nennenswerte Anzahl von erwachsenen Patienten haben. Es gibt keine randomisierten Studien in dieser Krankheit bei Erwachsenen, und im Gegensatz zu anderen nicht-Hodgkin-Lymphome, einige neuartige Therapien in die Behandlungsparadigma in den letzten zwei Jahrzehnten eingeführt. Darüber hinaus wurde die Definition des Burkitt-Lymphom in diesem Zeitraum deutlich weiterentwickelt, vor allem aufgrund von Verbesserungen in immunhistochemischen, zytogenetische und molekulare Diagnoseverfahren und zu einem besseren Verständnis der molekularen Grundlagen dieser Krankheit. Viele der älteren klinischen Studien eingeschrieben so heterogenen Patientenpopulationen, die möglicherweise eine große Zahl von Patienten mit nicht-Burkitt-Diagnosen nach zeitgenössischen Kriterien enthalten.

In diesem Beitrag werden die modernen diagnostischen Kriterien von Burkitt-Lymphom diskutiert werden, einschließlich der jüngsten Daten aus Genexpressionsexperimenten. Evaluation und Therapie des erwachsenen Patienten wird dann bedeckt und in Anbetracht der Einschränkungen der aktuellen Literatur diskutiert.

Pathologische Bewertung des Burkitt-Lymphoms

Die Aufarbeitung einer Läsion verdächtig für Burkitt-Lymphom beinhaltet zunächst ziemlich standardisierte Beurteilung, die Teil der Analyse einer Läsion als Lymphom zu sein (Abbildung 1 ⇓ ). Jedoch ist es wesentlich, daß Studien zur c-MEIN C Translokation werden durchgeführt, wie nachfolgend beschrieben.

Standardaufarbeitung für Läsion betrachtet Lymphom. Wenn feinen Nadel aspirieren durchgeführt wird, sollte es nicht eine Exzisionsbiopsie notwendig für die endgültige Diagnose verzögern kann.

Histologie und Zytologie

Immunhistochemie

Burkitt-Lymphom-Zellen sind reifen B-Zellen, positiv für CD19, CD20, CD22 und CD79a und haben monotypic Oberfläche IgM. Burkitt-Lymphom-Zellen zeigen auch immunologische Ähnlichkeit mit Keimzentrum Zellen von B-Zell-Follikel und nicht aktivierten B-Zellen, 2 — 4 positiv für Bcl-6, CD10, TCL 1 und CD38 und negativ für Mamma-1, CD44, CD138, und Bcl-2 ist. Jedoch sind Keimzentrum (GC) Marker für Burkitt Lymphom nicht spezifisch, da ein signifikanter Anteil von diffusem großzelligen B-Zell-Lymphome (DLBCL) auch diese GC Signatur haben.

Durchflusszytometrie

Die durchflusszytometrische Analyse liefert eine unabhängige Bestätigung der Immunophänotyp und seine Schnelligkeit gegeben, dient als wichtiger Zusatzwerkzeug. Da der Tumor sollte klonalen IgM exprimiert, Oberflächenexpression von kappa und lambda ausgewertet werden. B-Zell-Marker (CD19, CD20 und CD22) sind positiv, ebenso wie GC-Marker (CD10). Der Mangel an mit zytoplasmatischen Desoxyribonukleotidyltransferase (TdT) Färbung ist wichtig, akute lymphoblastische Leukämie / Lymphom (ALL) auszuschließen. Die immunphänotypische Merkmale des Burkitt-Lymphom, zusammen mit der Erkenntnis, dass sie variable Region Hyper und Hafen chromosomalen Translokationen vermittelt durch die Immunglobulin-Switch-Region durchlaufen haben Immunglobulin, Regeln effektiv aus ALL. 4

Zytogenetik

Routineanalyse von Läsionen im Verdacht des Burkitt-Lymphom ist, sollten sowohl Routine Giemsa Banding und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung umfassen (FISH) (2C ; siehe Farb Figuren, Seite 504). Ein bestimmendes Merkmal von Burkitt-Lymphom ist eine Aktivierung des MEIN C Gen an 8q24 durch Translokation mit einem von drei Immunglobulin-Loci, die eine transkriptionelle Enhancer-Element führt. In 80% der Fälle handelt es sich dabei die schwere Immunglobulin-Kette-Locus bei 14q32, mit dem Haltepunkt in der Klasse Switch-Region. In 15%, das Gen, das Kappa leichte Kette an 2p11 kodiert, beteiligt ist, während in 5% der Lambda-Leichtketten-Gen auf 22q11 transloziert wird. In den meisten Fällen von sporadischen Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen, der Haltepunkt in der MEIN C Gen ist zwischen dem ersten Exon, welches nicht-kodierenden und dem zweiten Exon, das den Beginn des offenen Leserahmens birgt. Dies führt zu Verstärker gesteuerte Aktivierung eines kryptischen Promotor bezeichnet P3 innerhalb des Introns 1 selbst in einer Überproduktion von MYC Protein führt. MYC ist ein Transkriptionsregulator, der einen Master-regulierende Rolle beim Zellwachstum, Teilung, den Stoffwechsel und die Apoptose spielt. MYC Protein-Ebene kritisch geregelt und sogar einem relativ geringen Anstieg kann die Zellwachstumskontrolle destabilisieren.

Diagnostische Herausforderungen: «atypischen Burkitt»

Die Mehrheit der erwachsenen Burkitt-Lymphom Fällen besitzen alle Kriterien für die Diagnose: hohe Zellteilungsrate in geeigneter morphologischer und immunphänotypische Einstellung zusammen mit einem Ig-positiven MYC-Translokation. Allerdings ist eine Minderheit von Fällen, vor allem bei Erwachsenen, passen nicht in die Diagnose einer Burkitt-Lymphom oder DLBCL. Typischerweise tritt dies aufgrund des Fehlens von Schlüssel morphologischen Merkmale des Burkitt Lymphoms in einer Läsion, die sonst Burkitt Lymphom ähnelt: eine nicht-monomorphe Kernmorphologie; weniger tingible Körper Makrophagen als typisch ist; oder ein abnormaler Immunophänotyp. Im Vergleich zu der pädiatrischen Altersgruppe, diese Diagnose (und die gleichzeitige Behandlung) Rätsels ist häufiger in der erwachsenen Patienten. Bis heute wird die Diagnose «Prüfstein» für diese Gruppe von Läsionen, sofern eine solche vorhanden ist, wurde Pathologie, insbesondere die Zellmorphologie und die Geschwindigkeit der Ki-67-Positivität, wie oben erörtert. 5

Genexpressionsanalyse

Allerdings ist einer der störenden Schlussfolgerungen dieser Papiere war, dass erhebliche Meinungsverschiedenheiten unter den Experten über Fälle innerhalb der diagnostischen Überlappung zwischen Burkitt-Lymphom und DLBCL existiert. Darüber hinaus führte die molekulare Analyse der Umgliederung von Diagnosen ursprünglich auf Pathologie, die beide in die «Burkitt-Lymphom» Gruppe und aus dieser Gruppe. Es bleibt unklar, welche Analyse «richtige» -on basierend auf der Morphologie ist oder ein auf der Basis molekularer Analyse. Therapie (siehe unten) ist ganz anders für Burkitt-Lymphom, verglichen mit DLBCL; Unterversorgung von Burkitt-Lymphom kann zu einem vorzeitigen Rückfall und Tod durch Krankheit führen; ebenfalls, Überbehandlung von DLBCL, vor allem in der älteren Patientenpopulation, können erhebliche Morbidität haben. Keine klinischen Studie hat bisher die Genexpression diagnostischen Kriterien für die Förderfähigkeit verwendet wird; alle veröffentlichten Studien haben morphologischer Kriterien verwendet.

Wie erwähnt, karyotypischen Analyse relativ zeitaufwendig ist, und das Tempo der Krankheit bei Patienten mit hochgradigen Lymphom gegeben, besteht ein Bedarf für eine schnelle Diagnose real. Leider zeigen die Microarray-Studien nicht spezifisch immunomarkers die Burkitt-Lymphom von DLBCL genau unterscheiden kann. Wenn die Genexpressionsanalyse einer Routinediagnoseverfahren wird, die aus Paraffinblöcken durchgeführt werden kann, 13 ist zu erwarten, dies eine molekulare Einheit von Burkitt-Lymphom definieren. In der heutigen Zeit, Diagnose der atypischen Fällen weiterhin auf Gutachten, die Synthese von morphologischer, karyotypischen und molekulare Informationen zu verlassen.

Klinische Bewertung von Burkitt-Lymphom

Die meisten erwachsenen Patienten mit Burkitt-Lymphom in den Vereinigten Staaten gegenwärtig mit einer sperrigen Masse im Bauchraum, B Symptome und Laborwerte einer Tumorlyse. Knochenmarkbefall vorliegt bis zu 70% der Zeit, und leptomeningealen Beteiligung vorhanden sein in bis zu 40% der Erwachsenen bei der Diagnose. Extranodales Beteiligung an anderen Standorten kann auch auftreten, und Burkitt-Lymphom sollte über DLBCL in Fällen in Betracht gezogen werden, wenn zahlreiche extranodal Websites mit der Krankheit beteiligt sind. Eine aktuelle retrospektive Analyse von aufeinander folgenden asiatischen Patienten vorgeschlagen, dass die Mehrheit der Patienten mit frühen Stadium der Erkrankung und mit geringem Risiko Internationale prognostische Index (IPI) erzielt ein Tor präsentiert, mit weniger Knochenmark und ZNS-Beteiligung Vergleich zu westlichen Reihe von Patienten. 14 Es ist wichtig, dass Burkitt-Lymphom, so schnell wie möglich ausgewertet werden, und in unserer Einrichtung wollen wir Therapie innerhalb von 48 Stunden nach Verdacht Burkitt-Lymphom zu initiieren. Wie bereits entsprechende diagnostische Gewebe festgestellt, ist eine obligatorische erste Schritt. Zusätzliche klinische Evaluierung sollte Computertomographie (CT) Bildgebung von Brust, Bauch und Becken, Knochen und -biopsie, Nieren- und Leberfunktionsauswertung und Tests für HIV-Erkrankung umfassen. Es gibt keine Studien, die die Rolle von 18F-Fluor-2-desoxy-D-glucose Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) Bildgebung in Burkitt-Lymphom zu bewerten. Obwohl Burkitt-Lymphom mit ziemlicher Sicherheit FDG-avid ist, 15 ist es unwahrscheinlich, dass die Ergebnisse auf FDG-PET-Therapie für einen neu diagnostizierten Patienten mit Burkitt-Lymphom verändern würde, und wir in der Regel nicht PET-Scans auf diesen Patienten durchführen. Wenn Anthrazyklin-Therapie verwendet werden soll, bei älteren erwachsenen Patienten eine Herzuntersuchung mit Radionuklid Ventrikulografie oder Echokardiogramm gerechtfertigt ist. In Abwesenheit von Symptomen, behalten wir uns im Allgemeinen Zerebrospinalflüssigkeit Auswertung bis zum Beginn der Therapie, als intrathekale Therapie ein Bestandteil der meisten Therapien ist.

Murphy Staging-System für Burkitt-Lymphom.

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